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                鈣拮抗劑和轉換酶抑制劑的藥物有哪些|藥酶抑制劑

                時間:2019-07-23 08:38:54來源:佩佩美文網 本文已影響 佩佩美文網手機站
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                鈣拮抗劑和轉換酶抑制劑的藥物有哪些,請說出具體藥名。謝謝 [醫療藥物]

                鈣拮抗劑(Calcium Antagonists ),也叫鈣通道阻滯劑(Calcium Channel Blockers)

                [編輯本段]概述

                主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道,抑制細胞外鈣離子內流,使細胞內鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。臨床常用的有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮等。對心臟的作用,主要是抑制心肌去極化過程中第二時相鈣離子內流,降低細胞內鈣,減弱心肌收縮力,降低心肌氧耗量,同時抑制竇房結和房室結的鈣內流,使竇房結自律性下降,房室傳導減慢,心室率降低,如異搏定,硫氮唑酮。在血管主要擴張動脈平滑肌,降低外周阻力,而對靜脈平滑肌作用甚小,如硝苯吡啶。此類藥物臨床主要應用于高血壓病、冠心病和心律失常。

                [編輯本段]鈣拮抗劑的作用機理

                鈣離子拮抗劑是高血壓治療中一類非常重要的藥物,我國有一半以上服藥治療的高血壓患者應用鈣離子拮抗劑。國際上的重要臨床研究顯示,亞洲患者對鈣離子拮抗劑更敏感,也更容易堅持治療。那么,鈣拮抗劑是如何降低血壓的呢?這一類藥物該如何正確使用呢?

                講到鈣離子拮抗劑的作用機理,首先要談高血壓是如何產生的。血壓是指血液在血管內流動時對血管壁產生的側壓力。絕大部分高血壓患者(90%以上)沒有特定的病因,多是隨著年齡增加,血管壁彈性減弱,阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌細胞膜上都有鈣離子通道,它像一扇大門一樣控制鈣離子的出入,細胞內鈣離子濃度的增加,可以引起細胞的收縮,使血管阻力增加,血壓升高。鈣離子拮抗劑就像忠實的門衛,它與鈣離子通道結合后,就阻止了鈣離子進入細胞,從而使血管松弛,阻力減小,血壓降低。另外,有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平(絡活喜),地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠

                狀動脈,用于治療心絞痛。

                鈣拮抗劑是一個成員眾多的大家庭,很像在同一把大傘下避雨的人,性別、年齡、種族、性格各不相同。使用歷史最長、最普遍的是硝苯地平(心痛定),它是第一代的鈣離子拮抗劑。服用心痛定后血壓很快降低,但由于血管迅速擴張,病人

                常常感到頭痛、心跳快、面紅、不容易堅持治療。另外,心痛定作用持續時間短,一般每天需服用3次,并且兩次服藥間血壓可能會上升,很難做到24小時有效控制血壓。基于我國經濟發展現狀,還有相當部分患者需要價格低廉的藥物,但此時需注意不要長期、大劑量服用短效的鈣離子拮抗劑,可以加用β-阻滯劑以加強療效,減少副作用。

                為了克服第一代鈣離子拮抗劑的缺點,又開發了第二代藥物,包括短效鈣離子拮抗劑的緩釋和控釋劑型,通過給以往不夠理想的短效藥物穿上一件特殊的外衣,達到作用持續時間延長,副作用減少的目的。但患者的胃腸道功能可能影響藥物的療效,所以此類藥不能掰成兩半服用。

                絡活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物,也是目前唯一分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長達35—50小時,因此不需要使用緩釋或控釋劑型,就可以做到每日服用一次,24小時平穩控制血壓,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。另外,由于它的作用持續時間很長,病人偶爾漏服一次不會造成血壓升高。

                值得一提的是,鈣劑與鈣離子拮抗劑不矛盾。實際上,這兩種藥物雖然作用相反,但聯合使用時,其作用非但不會相互抵消,而且能相互促進。

                補鈣是為了糾正負鈣平衡,防止體內的鈣代謝紊亂和骨鈣丟失,同時避免鈣鹽異常沉積在血管、軟組織內,減少動脈粥樣硬化的發生。細胞膜上有專門的鈣離子通道,正常情況下,細胞外的鈣離子濃度遠遠大于細胞內的鈣離子濃度,這種濃度梯度的維持主要靠的是鈣離子通道。一旦細胞膜上鈣離子通道調控失靈,大量鈣離子就會進入細胞內,引起血管平滑肌收縮,血壓就會升高,甚至會引起心絞痛、心肌梗死。鈣離子拮抗劑可通過拮抗鈣離子通過細胞膜進入細胞,從而減少血管的收縮。適當正確地使用鈣離子拮抗劑能及時關閉鈣離子通道,阻斷鈣離子的非正常內流。臨床中常用的鈣離子拮抗劑,如硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等都是治療高血壓的首選藥物。由此可見,鈣劑與鈣離子拮抗劑均能起到保護心腦血管、預防和治療高血壓的作用,兩者同服并不矛盾。

                臨床研究發現,老年高血壓患者在服用降壓藥的同時,服用鈣劑有助于降低血壓。此外,補充鈣劑能抵消高鹽膳食對自發性高血壓的致高血壓作用,這可能與鈣劑可防止血漿中去甲腎上腺素濃度的升高有關。

                [編輯本段]鈣拮抗劑的分類

                鈣離子阻滯劑有多種,1987年世界衛生組織將其分為選擇性和非選擇性兩大類,在選擇性鈣離子阻滯劑中又分為:維拉帕米類、硝苯地平類和地爾硫卓類三種。而非選擇性的鈣離子阻滯劑不用于抗高血壓治療。1992年國際藥理學聯合會認為常用于抗高血壓治療的鈣離子阻滯劑,選擇性地作用于L-型鈣離子通道,結合部位在α1亞單位,并根據其具體結合點,又將其分為三個亞類:

                雙氫吡啶類:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平。 地爾硫卓類:地爾硫卓等。

                苯烷胺類:維拉帕米等。

                常用的鈣離子阻滯劑用法

                (1)常用鈣通道阻滯劑普通型:

                硝苯地平(心痛定)10毫克,3次/日。降壓快速、短效。

                尼莫地平(尼膜同)20毫克,2~3次/日。腦血管擴張作用比硝苯地平強,可用于蜘網膜下腔出血,腦血管痙攣,缺血性腦中風。

                尼群地平5~10毫克,2~3次/日。有利尿作用,降壓作用持久溫和。

                尼卡地平(佩爾地平)20毫克,2次/日。有選擇性心血管作用,可使心臟指數升高用于高血壓合并心腦病患者。? 氨氯地平(洛活喜、施慧達)5毫克,1次/日。本藥起作用慢,服藥后7~8天才出現降壓效果。

                地爾硫卓(合心爽、恬爾心)30毫克,3~4次/日。

                常用的緩釋型鈣離子阻滯劑有:利煥、益心平、拜心同

                硝苯地平緩釋片20毫克,2次/日。

                非洛地平緩釋片(波依定)5~10毫克,1次/日。

                拉西地平緩釋片4~8毫克,1次/日。21%出現踝部水腫。

                尼膜地平緩釋片膠囊40毫克,2次/日。

                拉西地平緩釋片4~8毫克,1次/日。

                尼卡地平緩釋片(佩爾地平緩釋片)40毫克,1~2次/日。

                地爾硫卓緩釋片90毫克,1次/日。用于心率快的房顫。

                維拉帕米異搏定緩釋片240毫克,1次/日。

                (2)常用的控釋型鈣離子阻滯劑有:

                硝苯地平胃腸道控釋片(拜心同)30~60毫克,1次/日。

                硝苯地平控釋片(伲福達,長效心痛治)20毫克,2次/日。

                [編輯本段]優點療效

                高血壓循證醫學的大量證據表明:更有效地控制血壓并使血壓達標,對減少心血管病事件十分重要。因此,2004年中國高血壓防治指南(實用本)指出:“降壓治療的收益主要來自降壓本身,要了解各類降壓藥在安全性保證下的降壓能力”。

                與其它抗高血壓藥物比較,二氫吡啶類鈣拮抗劑在降壓作用方面有如下獨特的優點:

                1、降壓療效和降壓幅度相對較強,而療效的個體差異較小,以及只有相對禁忌證,沒有絕對禁忌證,這就有助于提高高血壓的治療率和控制率。例如新近公布的由中國高血壓聯盟啟動的HOT-CHINA研究,在隨防10周后完成方案人群的血壓達標率為86.97%,而治療期間按醫囑服藥者占95.6%。在HOT的國際試驗中,亞洲人群的降壓幅度也大于整體人群。

                2、對老年患者有較好降壓療效,收縮壓下降較明顯。將有關老年單純收縮期高血壓的SHEP、Syst-Eur和Syst-China這3項臨床試驗進行薈萃分析,還發現二氫吡啶類使總死亡下降了32%、卒中發生下降了37%、心梗發生下降了25%。

                3、幾乎可以與每類抗高血壓藥聯合使用而增強降壓療效。今年3月的ACC年會上公布的ASCOT-BPLA試驗的初步結果表明,氨氯地平和培哚普利聯合治療,在改善臨床預后方面優于既往推薦的β受體阻滯劑+利尿劑的標準治療方案。與標準治療方案比較,新藥聯合可使總死亡和總的冠脈事件平均下降14%、卒中發生下降23%、心血管死亡下降24%、新發生的糖尿病下降32%。

                [編輯本段]不良反應

                雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于心律失常(如維拉帕米)、和冠心病心絞痛(如硫氮卓酮)。這類藥物常見的不良反應包括:

                1、 體位性低血壓:并非很常見,主要在與其它降血壓藥物合用時發生,多發生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時速度應慢可以減少這種不良反應的發生,必要時降低藥物劑量

                2、 心動過速:為藥物擴血管反射性激活交感神經系統所致。必要時可以與β受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發生,但應該注意的是應避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用,以免加重或誘發對心臟的抑制作用。 醫學 教育網搜集整理

                3、 頭痛、顏面潮紅、多尿:為藥物的擴血管作用所致,隨用藥時間的延長癥狀可以減輕或消失,如癥狀明顯或患者不能耐受,可以換用另一類的降血壓藥物。

                4、 便秘:為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉運所致,為鈣拮抗劑比較常見的副作用,可以同時使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀,必要時換用其它藥物。

                5、 脛前、踝部水腫:為鈣拮抗劑治療的常見副作用。臨床發現與利尿劑合用時可以減輕或消除水腫癥狀。

                6、 心動過緩或傳導阻滯:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發生,一旦出現應停藥或減少用藥劑量。對存在竇房結、房室結病變的患者,禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。

                7、 抑制心肌收縮力:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定,故目前普遍認為對心力衰竭患者,不推薦使用任何鈣拮抗劑,除非患者存在難以控制的高血壓。

                8、 皮疹和過敏反應:發生率很低,出現后應停藥。

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